O campus São Miguel, por ser o mais antigo, é o que apresenta uma inserção regional mais consolidada historicamente. Localiza-se na zona leste, em região sob a jurisdição da subprefeitura de São Miguel Paulista, que compreende os distritos de São Miguel, Jardim Helena e Vila Jacuí.
A região possui, nos seus 24,30 km2, uma população de 369.496. A área, que teve seu desenvolvimento baseado na indústria, hoje, possui também força econômica no comércio.
A localização do campus é, ainda, bastante importante por ser próxima à Rodovia Ayrton Senna, que liga a capital ao Vale do Paraíba, e à Avenida Jacu Pêssego, que liga a região ao ABC paulista, áreas que nos últimos anos têm sido procuradas por condomínios industriais pela facilidade de acesso ao Aeroporto Internacional de Guarulhos, ao Porto de Santos e às principais rodovias que cortam o município.
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